. 2020; 17(1): 1-6

An in vitro study on the interactions of pycnogenol® with cisplatin in human cervical cells

Merve Becit1, Sevtap Aydin2
1Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Atatürk University, Erzurum, Turkey
2Department of Pharmaceutical Toxicology, Faculty of Pharmacy, Hacettepe University, Ankara, Turkey

INTRODUCTION: In the treatment of cancer, it is intended to increase anticancer effect and decrease cytotoxicity using various plant-derived phenolic compounds with chemotherapeutic drugs. Pycnogenol® (PYC), a phenolic compound has been the subject of many studies. Since the mechanisms of the interactions of PYC with cisplatin needs to be clarified, we aimed to determine the effects of PYC on cisplatin cytotoxicity in human cervix cancer cells (HeLa), as well as the genotoxicity of PYC was also evaluated.
METHODS: The cytotoxicity of cisplatin and PYC was measured using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay in HeLa cells for 24 h and 48 h. The effect of PYC against oxidative DNA damage was evaluated using the comet assay.

RESULTS: The IC50 values of cisplatin were 22.4 μM and 12.3 μM for 24 h and 48 h, respectively. The IC50 values of pycnogenol were 261 μM and 213 μM for 24 h and 48 h, respectively. For 24 h exposure, PYC significantly reduced the IC50 value of cisplatin at the selected concentrations (15.6-500 μM). For 48 h exposure, PYC did not change the cytotoxicity of cisplatin at concentrations between 15.6-125 μM, but significantly reduced at the concentrations of 250 μM and 500 μM. PYC alone did not induced DNA damage at the concentrations of 10 μM and 25 μM, however it significantly induced DNA damage at the higher concentrations (50-100 μM). It also significantly reduced H2O2-induced DNA damage at all studied concentrations (10-100 μM).
DISCUSSION AND CONCLUSION: Our results suggest that PYC may increase the cisplatin cytotoxicity in HeLa cells at its non-genotoxic doses. The results might contribute to the anticancer effect of cisplatin with PYC in cervical carcinoma, but in order to confirm this result, the further in vitro studies with cancer cell lines and in vivo studies are needed.

Keywords: Pycnogenol, cisplatin, cytotoxicity, genotoxicity, HeLa cells


İnsan servikal kanser hücrelerinde piknogenol®’ün sisplatin ile etkileşmesi üzerine in vitro çalışma

Merve Becit1, Sevtap Aydin2
1Atatürk Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Erzurum, Türkiye
2Hacettepe Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Toksikoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye

GİRİŞ ve AMAÇ: Kanser tedavisinde antikanser etkiyi artırmak ve sitotoksisiteyi azaltmak amacıyla kemoterapötik ilaçlar ile birlikte çeşitli bitkisel kökenli fenolik bileşikler kullanılanımı hedeflenmektedir. Pinus pinaster’den elde edilen piknogenol® (PYC), güçlü antioksidan etkisinden dolayı birçok çalışmanın konusu olmaktadır. PYC’nin sisplatin ile etkileşme mekanizması tam olarak aydınlatılamadığı için insan serviks kanser hücrelerinde (HeLa) sisplatin sitotoksisitesi üzerine PYC’nin etkilerini belirlemeyi ve PYC’nin sitotoksik olmayan dozlarında PYC’nin genotoksisitesini değerlendirilmeyi hedefledik.
YÖNTEM ve GEREÇLER: HeLa hücrelerinde, 24 ve 48 saatlik maruziyetlerde, PYC varlığında ve yokluğunda sisplatinin sitotoksisitesi 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) yöntemi ile ölçüldü. Oksidatif DNA hasarına karşı PYC’nin etkisi Komet yöntemi ile değerlendirildi.
BULGULAR: Sisplatinin IC50 değeri 24 saat ve 48 saat için sırasıyla 22.4 μM ve 12.3 μM idi. PYC’nin IC50 değerleri 24 saat ve 48 saat için sırasıyla 261 μM ve 213 μM idi. 24 saatlik maruziyet için, PYC’nin, seçilen konsantrasyonlarda (15.6-500 μM) sisplatinin IC50 değerini önemli ölçüde azalttığı. 48 saat maruziyet için, PYC sisplatinin sitotoksisitesini 15.6-125 μM arasındaki konsantrasyonlarda değiştirmedi, ancak 250 uM ve 500 uM konsantrasyonlarda önemli ölçüde azalttı. PYC tek başına 10 μM ve 25 μM konsantrasyonlarında DNA hasarına neden olmadı, ancak daha yüksek konsantrasyonlarında (50-100 μM) DNA hasarını önemli ölçüde indükledi. Ayrıca, çalışılan tüm konsantrasyonlarında (10-100 μM) 50 μM H2O2 tarafından indüklenen DNA hasarını önemli ölçüde azalttı.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Sonuçlarımız PYC’nin genotoksik olmayan dozlarında HeLa hücrelerindeki sisplatin sitotoksisitesini arttırabileceğini göstermektedir. Bu sonuçlar, sisplatinin PYC ile birlikte servikal karsinomadaki antikanser etkisine katkıda bulunabilir, ancak bunu doğrulamak üzere kanser hücre hatları üzerinde daha ileri in vitro çalışmalara ve vivo çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: Piknogenol, sisplatin, sitotoksisite, genotoksisite, HeLa hücresi


Merve Becit, Sevtap Aydin. An in vitro study on the interactions of pycnogenol® with cisplatin in human cervical cells. . 2020; 17(1): 1-6

Corresponding Author: Sevtap Aydin, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
Google Scholar