Subcutaneous Toxicity of Agmatine in Rats
Tayfun Uzbay1, Fatma Duygu Kaya Yertutanol1, Ahmet Midi2, Burcu Çevreli11Üsküdar University, Neuropsychopharmacology Application And Research Center, İstanbul2Bahçeşehir University, Faculty Of Medicine, Department Of Pathology, İstanbul
The aim of this study was to investigate the effects of repetitive agmatine administration on sensorimotor gating in rats first but as unexpected ulcerative necrotic cutaneous lesions appeared the study directed primarily to clarify these results. In first set of experiments, we administered agmatine (40, 80 and 160 mg/kg) and saline (control group) subcutaneously to male Wistar albino rats (n=8 for each group) for 14 consecutive days. Ulcerative necrotic cutaneous lesions appeared following the third day of agmatine administration. We decided to explore the potential toxic dermal effects of agmatine and conducted second set of experiments with two groups (n=8) to compare the effects of subcutaneous vs intraperitoneal agmatine (80 mg/kg) injection to understand if the injection route determines the toxicity. Our results showed that prolonged subcutaneous but not intraperitoneal administration of agmatine leads to a delayed dermal reaction in rats. The histopathologic examination of skin samples revealed an injection site cutaneous aseptic necrosis whereas blood tests were found to be normal. This finding is important to point out the risks of prolonged subcutaneous administration of agmatine to rats within the concept of animal welfare. Also, the results raise questions about the possible risks of over-the-counter use of agmatine among humans although the agent is taken via oral route.
Keywords: Agmatine, Skin reaction, Subcutaneous route, Toxicity, Rat(s)Subkutan Agmatin Toksisitesi
Tayfun Uzbay1, Fatma Duygu Kaya Yertutanol1, Ahmet Midi2, Burcu Çevreli11Üsküdar Üniversitesi, Nöropsikopfarmakoloji Uygulama Ve Araştırma Merkezi, İstanbul2Bahçeşehir Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Patoloji Anabilim Dalı, İstanbul
Bu çalışmanın amacı sıçanlarda ilk kez tekrarlayan agmatin uygulamasının sensorimotor kapılama sistemi üzerine etkilerini incelemekti, ancak subkutan uygulamada karşımıza çıkan beklenmedik ülseratif nekrotik lezyonlar bu konuya odaklanmamıza neden oldu. İlk grup deneylerde, erkek Wistar albino sıçanlara 14 gün süreyle subkutan yoldan agmatin (40, 80 ve 160 mg/kg) veya salin (control grubu) enjeksiyonu yapıldı (n= 8 her bir grup). Uygulamaların üçüncü gününden itibaren agmatin verilen gruplarda ülseratif nekrotik deri lezyonları gözlendi. Bu etkilerin dermal bir reaksiyona bağlı olup olmadığını anlamak için ayrı bir denek grubuna aynı protokolle agmatin (80 mg/kg) intraperitoneal yoldan verildi (n=8 her bir grup). Bulgularımız subkutan yoldan verilen agmatinin geç dönemde ortaya çıkan bir dermal reaksiyona neden olurken, intraperitoneal uygulamanın böyle bir etki oluşturmadığına işaret etti. Lezyon gözlenen deneklerden alınan deri örneklerinin histopatolojik incelemesinde, enjeksiyon yerindeki deride aseptik nekroz saptanırken, bu deneklerin kan testleri normal bulundu. Bu bulgu sıçanlarda uzun süreli subkutan agmatin uygulamasının denek refahı bakımından risk oluşturan toksik bir etkiye neden olduğuna işaret etmektedir. Bu bulgu insanlarda oral yoldan reçetesiz olarak alınabilen agmatinin bazı potansiyel riskleri olabileceği konusunda sorular ortaya çıkarmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Agmatin, Deri reaksiyonu, Subkutan yol, Toksisite, SıçanCorresponding Author: Tayfun Uzbay, Türkiye
| TOOLS |
 Print Download citation RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager Share with email Share Send email to author
Similar articles Google Scholar |