Design, synthesis and evaluation of biological activities of some new carbohydrazide and urea derivatives

Tok, Fatih; İlhan, Recep; Günal, Selin; Ballar-kırmızıbayrak, Petek; Koçyiğit-kaymakçıoğlu, Bedia

Fatih Tok¹, Recep İlhan², Selin Günal², Petek Ballar-kırmızıbayrak², Bedia Koçyiğit-kaymakçıoğlu¹

¹Department of Pharmaceutical Chemistry, Marmara University, Istanbul, Turkey
²Department of Biochemistry, Ege University, Izmir, Turkey

INTRODUCTION: Urea and carbohydrazide derivatives are important compounds exhibiting cytotoxic activities. In this study, a series of new urea and carbohydrazide derivatives containing an pyridine ring were synthesized and evaluated for cytotoxic activity.
METHODS: The proposed structures of the synthesized compounds were confirmed using elemental analysis, IR and 1H-NMR spectroscopic techniques. The cytotoxic potencies of synthesized compounds were determined by using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay (MTT) on BRCA mutant carrying HCC1937 and Capan-1 cell lines as well as on MCF7, HeLa and MRC5 cells.
RESULTS: 3a, 3b, 3c and 3d showed cytotoxic activity against all cancer cell lines.
DISCUSSION AND CONCLUSION: Our data indicate that compounds 3a-3d are more selective to cancer cells compared to nontumoral fibroblasts, however these compounds are not more potent on HR defective cells with BRCA mutants.

Keywords:

Bazı yeni karbohidrazit ve üre türevlerinin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktivitelerinin değerlendirilmesi

Fatih Tok¹, Recep İlhan², Selin Günal², Petek Ballar-kırmızıbayrak², Bedia Koçyiğit-kaymakçıoğlu¹

¹Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı, İstanbul
²Ege Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Biyokimya Ana Bilim Dalı, İzmir

GİRİŞ ve AMAÇ: Üre ve karbohidrazit türevleri önemli sitotoksik etkinlik gösteren bileşiklerdir. Bu çalışmada, bir yeni seri piridin halkası taşıyan üre ve karbohidrazit türevleri sentezlenmiş ve sitotoksik etkileri araştırılmıştır.
YÖNTEM ve GEREÇLER: Sentezlenen bileşiklerin önerilen yapıları elemental analiz, IR, 1H-NMR spektroskopik yöntemleriyle doğrulanmıştır. Sentezlenen bileşiklerin sitotoksik etki güçleri, 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolyum bromür (MTT) kullanılarak BRCA mutasyonu taşıyan HCC1937 ve Capan-1 hücre hatları olan MCF7, HeLa ve MRC5 hücreleri üzerinde tespit edilmiştir.
BULGULAR: 3a, 3b, 3c ve 3d tüm kanser hücre hatlarına karşı sitotoksik etki göstermiştir.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Verilerimiz, 3a-d bileşiklerinin kanser hücrelerinde tümoral olmayan fibroblastlarla kıyaslandığında daha seçici olduğunu, ancak bu bileşiklerin BRCA-1 mutant homolog rekombinasyonal (HR) DNA onarımı hatalı hücrelerde ise daha fazla etkili olmadığını göstermektedir.

Anahtar Kelimeler:

Fatih Tok, Recep İlhan, Selin Günal, Petek Ballar-kırmızıbayrak, Bedia Koçyiğit-kaymakçıoğlu. Design, synthesis and evaluation of biological activities of some new carbohydrazide and urea derivatives. . 2018; 15(3): 0-0

Corresponding Author: Bedia Koçyiğit-kaymakçıoğlu, Türkiye