. 2020; 17(1): 81-93

Synthesis, Anticancer And Antimicrobial Evaluation Of Novel Ether-Linked Derivatives Of Ornidazole

Sevil Şenkardeş1, Necla Kulabaş1, Özlem Bingöl Özakpınar2, Sadık Kalaycı3, Fikrettin Şahin3, İlkay Küçükgüzel1, Şükriye Güniz Küçükgüzel1
1Marmara University, Faculty Of Pharmacy, Department Of Pharmaceutical Chemistry, Haydarpaşa 34668 İstanbul, Turkey
2Marmara University, Faculty Of Pharmacy, Department Of Biochemistry, Haydarpaşa 34668 İstanbul, Turkey.
3Yeditepe University, Faculty Of Engineering And Architecture, Department Of Genetics And Bioengineering, Kayışdağı, İstanbul, Turkey

INTRODUCTION: In this study, some novel 1-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)-3-(substituted phenoxy)propan-2-ol derivatives (3a-g) were designed and synthesized.
METHODS: Compounds 3a-g were obtained by refluxing ornidazole (1) with the corresponding phenolic compounds (2a-g) in the presence of anhydrous K2CO3 in acetonitrile.
RESULTS: Following the structure elucidation, in vitro antimicrobial activity and cytotoxic effects of compounds 3a-g on K562 leukemia and NIH/3T3 mouse embryonic fibroblast cells were measured. As a part of this study, the compliance of the compounds to the drug-likeness properties were evaluated. The physico-chemical parameters (log P, TPSA, nrotb, number of hydrogen bond donors and acceptors, logS) were calculated using OSIRIS software
DISCUSSION AND CONCLUSION: All the synthesized compounds except 3a, showed significant activity (MIC=4-16 μgmL-1) against the bacterial strain B.subtilis as compared to the standard drug whereas antileukemic activities were rather limited. Furthermore, all the compounds are found to be nontoxic, selectivity index outcome indicated that antileukemic and also antimicrobial effects of the compounds were selective with good estimated oral bioavailability and drug-likeness scores

Keywords: Imidazole, ether linked, ornidazole, antimicrobial activity, cytotoxicity


Eter Bağlı Yeni Ornidazol Türevlerinin Sentezi, Antikanser Ve Antimikrobiyal Etkisinin Değerlendirilmesi

Sevil Şenkardeş1, Necla Kulabaş1, Özlem Bingöl Özakpınar2, Sadık Kalaycı3, Fikrettin Şahin3, İlkay Küçükgüzel1, Şükriye Güniz Küçükgüzel1
1Marmara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi,Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, Haydarpaşa 34668, İstanbul, Türkiye
2Marmara Üniversitesi,Eczacılık Fakültesi,Biyokimya Anabilim Dalı, Haydarpaşa 34668, İstanbul, Türkiye
3Yeditepe Üniversitesi, Mühendislik Ve Mimarlık Fakültesi, Genetik Ve Biyomühendislik Anabilim Dalı, Kayışdağı, İstanbul, Türkiye

GİRİŞ ve AMAÇ: Bu çalışmada bazı yeni 1-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)-3-(sübstitüe fenoksi)propan-2-ol (3a-g) türevleri tasarlanmış ve sentezlenmiştir
YÖNTEM ve GEREÇLER: 3a-g numaralı bileşikler Ornidazol’ün (1) uygun fenolik bileşikler (2a-g) ile asetonitril içinde susuz K2CO3 eşliğinde ısıtılmasıyla elde edilmiştir.
BULGULAR: Yapı aydınlatılmasını takiben, in vitro antimikrobiyal aktivite ve K562 lösemi hücresi ve NIH/3T3 fare embriyonik fibroblast hücresi üzerinde sitotoksik etki çalışması yapılmıştır. Bu çalışmanın bir parçası olarak, bileşiklerin ilaç benzerlik özelliklerine uyumu değerlendirilmiştir. OSIRIS yazılımı kullanılarak fizikokimyasal parametreler (log P, TPSA, dönebilen bağ sayısı, hidrojen bağ vericileri ve alıcıları, logS) hesaplanmıştır.
TARTIŞMA ve SONUÇ: Bileşik 3a dışında sentezlenen tüm bileşikler, B.subtilis suşuna karşı standart ilaca kıyasla anlamlı bir aktivite (MIC=4-16 μgmL-1) göstermiş olmakla birlikte antilösemik aktiviteleri oldukça sınırlıdır. Ayrıca, bütün bileşiklerin hesaplanan iyi oral biyoyararlanım ve ilaç benzerlik özelliklerinin yanında non-toksik özellikte olabilecekleri öngörülmüş olup, seçicilik indeksi sonucuna göre bileşiklerin antimikrobiyal ve antilösemik etkilerinin selektif olduğu tespit edilmiştir.

Anahtar Kelimeler: İmidazol, eter bağlı, ornidazol, antimikrobiyal aktivite, sitotoksisite


Sevil Şenkardeş, Necla Kulabaş, Özlem Bingöl Özakpınar, Sadık Kalaycı, Fikrettin Şahin, İlkay Küçükgüzel, Şükriye Güniz Küçükgüzel. Synthesis, Anticancer And Antimicrobial Evaluation Of Novel Ether-Linked Derivatives Of Ornidazole. . 2020; 17(1): 81-93

Corresponding Author: Sevil Şenkardeş, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
Google Scholar