. 2017; 14(2): 0-0

Activation of two different drugs used in Alzheimer’s disease treatment on human Carbonic Anhydrase isozymes I and II activity: an in vitro study

Esra Dilek
Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Erzincan University, Erzincan, Turkey

Background: Carbonic anhydrase I and II (hCA I, II) isoenzymes were purified from human erythrocyte. Kinetic interactions between the enzymes with memantine and donepezil, two different drugs used in Alzheimer’s disease (AD) treatment, were investigated.
Method: The purification procedure was composed of preparation of homogenate (or hemolysate) and affinity chromatography on Sepharose 4B-tyrosine-sulfanilamide.
Results: Both drug exhibited in vitro activator effects on hCA I and II enzymes activity. Strong activations were found for these compounds: The KA values of memantine and donepezil against hCAI were 0.013 µM and 1.8 µM, respectively. The KA values of memantine and donepezil against hCAII were 0.045 µM and 3.7 µM, respectively.
Conclusion: Because of the levels of CA isoenzymes are low in patients with AD or in the older population, increasing these isoenzymes activities is important for these patients. The effect of these drugs used in Alzheimer’s disease (AD) treatment was thought to be caused by positive changes in the levels of CA isoenzymes.

Keywords: Human CAI, human CAII, enzyme activation, memantine, donepezil.


Alzheimer hastalığının tedavisinde kullanılan iki farklı ilacın insan Karbonik Anhidraz I ve II izoenzim aktiviteleri üzerindeki aktivasyonu: in vitro çalışma

Esra Dilek
Erzincan Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi, Biyokimya Ana Bilim Dalı, Erzincan

Amaç: Karbonik anhidraz I ve II (hKA I ve II) izoenzimleri insan eritrositlerinden saflaştırıldı. Alzheimer hastalığının (AH) tedavisinde kullanılan memantin and donepezil ilaçlarının bu enzimlerle olan kinetik etkileşimleri incelendi.
Metod: Saflaştırma prosedürü homojenat (ya da hemolizat) hazırlama ve Sefaroz-4B-L-tirozin-sülfamid afinite kromotografisi yönteminden oluşmaktadır.
Bulgular: Her iki ilaç da KA I ve II izoenzim aktiviteleri üzerinde in vitro aktivatör etkisi gösterdi. Bu bileşikler için güçlü aktivasyon değerleri elde edildi: hKA I izoenzimine karşı memantin ve donepezil için KA değerleri sırasıyla 0.013 µM ve 1.8 µM. hKA II izoenzimine karşı memantin ve donepezil için KA değerleri sırasıyla 0.045 µM and 3.7 µM.
Sonuç: Alzheimer hastalarında ve yaşlı nüfusta KA izoenzim seviyeleri düşük olduğu için, bu hastalarda bu izoenzimlerin aktivitelerinin artması önem arz etmektedir. Bahsi geçen bu iki ilacın Alzheimer hastalığı tedavisindeki etkisini KA izoenzimleri seviyesinde yapmış olduğu pozitif artış ile göstermiş olduğu düşünülmüştür.

Anahtar Kelimeler: İnsan KA I, insan KA II, enzim aktivasyonu, memantin, donepezil.


Esra Dilek. Activation of two different drugs used in Alzheimer’s disease treatment on human Carbonic Anhydrase isozymes I and II activity: an in vitro study. . 2017; 14(2): 0-0

Corresponding Author: Esra Dilek, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
Google Scholar