Does the use of low molecular weight heparin during pregnancy change the expression of PD-1 and PD-L1 in women with recurrent pregnancy loss?

¹Department Of Obstetrics And Gynecology, Faculty Of Medicine, Sivas Cumhuriyet University, Sivas, Turkey
²Department Of Biochemistry, Faculty Of Pharmacy, Sivas Cumhuriyet University, Sivas, Turkey
³Department Of Histology & Embryology, Faculty Of Medicine, Sivas Cumhuriyet University, Sivas, Turkey

Objective: Programmed cell death gene-1 ligand (PDL-1) is expressed by villous syncytiotrophoblasts, cytotrophoblasts, and fetal cells in close contact with maternal tissue and maternal blood. Programmed cell death gene-1 (PD-1) and PDL-1 pathway cooperate with human leucocyte antigen-G (HLA-G), expressing intermediate trophoblastic cells and syncytiotrophoblasts to inhibit the function of activated T cells. With this mechanism, the immunosuppressive microenvironment protects the placenta. This study investigated the changes in PD-1 and PD-L1 gene expressions in patients with a history of recurrent pregnancy loss (RPL).
Materials and methods: Sixty patients participated in the study, divided into three groups. Group 1 (G1): healthy pregnancy, G2: RPL but not used low molecular weight heparin (LMWH), and G3: RPL and LMWH. PD-1 gene expression in placental tissue samples was measured by RT-PCR and PD-L1 Elisa assay, and the study was supported by histopathology.
Results: PD-L1 value decreased significantly in G2. A significant difference was observed between the groups in PD-1 gene expression levels in G1 and G2. It was observed that vascularization increased and villi structures intensified in G3. In G2, there was villus dysplasia in the placenta, enlargement in the intervillous region, and fibrin deposition. It was observed that the villi structures in G3 returned to a morphology similar to G1.
Conclusion: T cells are activated in patients using LMWH, and a new therapeutic strategy can be developed to prevent pregnancy loss by targeting the PD-1 pathway.

Keywords:

Tekrarlayan gebelik kaybı olan kadınlarda gebelikte düşük moleküler ağırlıklı heparin kullanımı PD-1 ve PD-L1 ekspresyonunu değiştirir mi?

¹Sivas Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları Ve Doğum Anabilim Dalı
²Sivas Cumhuriyet Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Biyokimya Ana Bilim Dalı
³Sivas Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi Histoloji & Embriyoloji Anabilim Dalı

Amaç: Programlanmış hücre ölüm geni ligandı-1 (PDL-1), maternal doku ve anne kanı ile yakın temas halinde olan villöz sinsityotrofoblastlar, sitotrofoblastlar ve fetal hücreler tarafından eksprese edilir. Programlanmış hücre ölüm geni-1 (PD-1) ve PDL-1 yolu, etkinleştirilmiş T hücrelerinin işlevini inhibe etmek için ara trofoblastik hücreleri ve sinsityotrofoblastları eksprese eden insan lökosit antijeni-G (HLA-G) ile işbirliği yapar. Bu mekanizma ile immünosupresif mikroçevre plasentayı korur. Bu çalışmada tekrarlayan gebelik kaybı (RPL) öyküsü olan hastalarda PD-1 ve PD-L1 gen ekspresyonlarındaki değişikliklerin araştırılması amaçlandı.

Gereç ve yöntem: Çalışmaya 60 hasta katıldı; üç gruba ayrıldı. Grup 1 (G1): sağlıklı gebelik, G2: RPL ama düşük moleküler ağırlıklı heparin (DMAH) kullanmıyor ve G3: RPL ve DMAH kullanıyor. Plasental doku örneklerinde PD-1 gen ekspresyonu RT-PCR, PD-L1 Elisa testi ile ölçüldü ve çalışma histopatoloji ile desteklendi.

Bulgular: PD-L1 değeri G2'de anlamlı olarak azaldı. G1 ve G2'deki PD-1 gen ekspresyon düzeylerinde gruplar arasında anlamlı bir fark gözlendi. G3'te vaskülarizasyonun arttığı ve villus yapılarının yoğunlaştığı gözlendi. G2'de plasentada villus displazisi, intervillöz bölgede genişleme ve fibrin birikimi mevcuttu. G3'teki villus yapılarının G1'e benzer bir morfolojiye döndüğü gözlendi.

Sonuç: DMAH kullanan hastalarda T hücreleri aktive olur ve PD-1 yolağını hedefleyerek gebelik kayıplarını önlemek için yeni bir terapötik strateji geliştirilebilir.

Anahtar Kelimeler:

Begum Kurt, Ceylan Hepokur, Zeynep Deniz Sahin Inan, Irem Kucukyildiz. Does the use of low molecular weight heparin during pregnancy change the expression of PD-1 and PD-L1 in women with recurrent pregnancy loss?. . 2023; 20(4): 0-0

Corresponding Author: Begum Kurt, Türkiye