. 2023; 20(3): 0-0

Clear cell carcinoma of the uterine cervix; An unusual HPV-independent tumor: Clinicopathological features, PD-L1 expression, and mismatch repair protein deficiency status of 16 cases

Pinar Bulutay1, Ozgur Can Eren1, Ozlem Ozen2, Asuman Nihan Haberal2, Nilgun Kapucuoglu1
1Koç University Faculty of Medicine, Department of Pathology, Istanbul, Turkey
2Başkent University Faculty of Medicine, Department of Pathology, Ankara, Turkey

Objective:
Endocervical clear cell carcinoma (c-CCC) is a rare and HPV-independent adenocarcinoma type of the cervix. Being usually resistant to conventional chemotherapy. Immunotherapy has been recently added as a preferred regimen for a second-line treatment option for PD-L1-positive or mismatch-repair (MMR) deficient cervical carcinomas. In this study, clinicopathologic features, PD-L1 expression, and MMR deficiency status of the c-CCCs were investigated.

Material and methods:
Sixteen c-CCC diagnosed cases were included in this study. PD-L1 expression was evaluated by using two different PD-L1 clones (22C3 and SP263). MMR deficiency status of the cases was evaluated by four MMR proteins (MLH1, PMS2, MSH2, and MSH6).

Results:
Most of the c-CCC cases were presented as FIGO Stage I (68.75%). PD-L1 expression in either tumoral or tumor-infiltrating immune cells (TILs) was present in and 62.5% (10/16) and 69% (11/16) of the cases by 22C3 and SP263 clones, respectively. Most of the cases with high TIL density were also positive with PD-L1. PD-L1 expression rate was lesser than 50% in most of the cases and 12.5% of the cases was sharing extensive PD-L1 staining. Overall, MMR deficiency was observed in 31.25% of the cases. Most of the MMR-deficient cases (80%) were PD-L1 positive.

Conclusion:
Although our study cohort is limited, we have shown that PD-L1 expression and MMR deficiency can be found in c-CCCs in variable degrees. Findings suggests that accompanying TIL density and MMR deficiency could be used as a candidate for predicting PD-L1 positivity for c-CCCs. However, in order to indicate the clinical importance of these findings, objective treatment outcomes of cases treated with immunotherapy should be seen.

Keywords: Endocervical clear cell carcinoma, PD-L1, SP263, 22C3, mismatch repair deficiency


Uterin serviksin berrak hücreli karsinomu; HPV-ilişkisiz nadir bir tümör: 16 olgunun klinikopatolojik özellikleri, PD-L1 ekspresyon ve hatalı eşleşme onarımı protein kaybı durumları

Pinar Bulutay1, Ozgur Can Eren1, Ozlem Ozen2, Asuman Nihan Haberal2, Nilgun Kapucuoglu1
1Koç Üniversitesi Tıp Fakültesi, Patoloji Ana Bilim Dalı, Istanbul, Türkiye
2Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi, Patoloji Ana Bilim Dalı, Ankara, Türkiye

Amaç:
Endoservikal berrak hücreli karsinomlar (s-CCC), genellikle geleneksel kemoterapiye dirençli olan serviksin nadir bir HPV ilişkisiz adenokarsinom tipidir. İmmünoterapi yakın bir zamanda PD-L1-pozitif veya mismatch-onarım (MMR) eksikliği olan servikal karsinomların ikinci basamak tedavisinde tercih edilen bir rejim olarak eklenmiştir. Bu çalışmada, s-CCC'lerin klinikopatolojik özellikleri, PD-L1 ekspresyonu ve MMR eksikliği durumu araştırıldı.

Gereçler ve yöntemler:
S-CCC tanısı koyulmuş olan 16 hasta bu çalışmaya dahil edildi. PD-L1 ekspresyonu iki farklı PD-L1 klonu (22C3 ve SP263) kullanılarak değerlendirildi. MMR eksikliği durumu dört MMR proteini ile (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) değerlendirildi.

Bulgular:
S-CCC vakalarının çoğu FIGO Evre I (%68,75) olarak prezente oldu. PD-L1 ekspresyonu, tümörde ya da tümörü infiltre eden lenfositlerde (TIL) 22C3 ve SP263 klonlarıyla sırayla vakaların %62,5'inde (10/16) ve %69'unda (11/16) mevcuttu. Yüksek TIL yoğunluğuna sahip vakaların çoğu PD-L1 ile de pozitifti. PD-L1 ekspresyon oranı çoğu vakada %50'den azdı ve vakaların %12,5'i yaygın PD-L1 boyanması gösteriyordu. Genel olarak, vakaların %31,25'inde MMR eksikliği gözlendi. MMR eksikliği olan vakaların çoğu (%80) PD-L1 pozitifti.

Sonuç:
Çalışma grubumuz sınırlı olmasına rağmen, PD-L1 ekspresyonu ve MMR eksikliğinin s-CCC'lerde değişken derecelerde bulunabileceğini gösterdik. Bulgular, eşlik eden TIL yoğunluğunun ve MMR eksikliğinin, PD-L1 pozitifliğini tahmin etmek için bir aday olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir. Ancak bu bulguların klinik öneminin gösterilebilmesi için immünoterapi ile tedavi edilmiş olguların objektif tedavi sonuçlarının görülmesi gerekmektedir.

Anahtar Kelimeler: Endoservikal berrak hücreli karsinom, PD-L1, SP263, 22C3, hatalı DNA tamir defekti


Pinar Bulutay, Ozgur Can Eren, Ozlem Ozen, Asuman Nihan Haberal, Nilgun Kapucuoglu. Clear cell carcinoma of the uterine cervix; An unusual HPV-independent tumor: Clinicopathological features, PD-L1 expression, and mismatch repair protein deficiency status of 16 cases. . 2023; 20(3): 0-0

Corresponding Author: Pinar Bulutay, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
Google Scholar