High expression of CD8 in the tumor microenvironment is associated with PD-1 expression and patient survival in high-grade serous ovarian cancer
Fatma Ölmez1, Süleyman Cemil Oğlak2, Ömer Fatih ÖLMEZ3, Ozgur Akbayir4, ERCAN YILMAZ5, sedat akgol6, Merve Konal7, Niyazi Alper Seyhan8, Alp Koray Kinter41Department of Obstetrics and Gynecology, Health Sciences University, Kanuni Sultan Süleyman Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey2Department of Obstetrics and Gynecology, Health Sciences University, Gazi Yaşargil Training and Research Hospital, Diyarbakır, Turkey
3Department of Medical Oncology, Medipol University, Istanbul, Turkey
4Department of Gynecologic Oncology, Prof. Dr. Cemil Taşçıoğlu City Hospital, Istanbul, Turkey
5Department of Obstetrics and Gynecology, Inonu University School of Medicine, Malatya, Turkey
6Department of Gynecologic Oncology, Health Sciences University, Kanuni Sultan Süleyman Training and Research Hospital, Istanbul, Turkey
7Department of Gynecologic Oncology, Kocaeli University School of Medicine, Kocaeli, Turkey
8Department of Gynecologic Oncology, Adnan Menderes University School of Medicine, Aydın, Turkey
Objective: The goals of our study are to evaluate programmed death-1 (PD-1) receptor expression and CD3, CD4, and CD8 tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in high-grade serous ovarian cancer (HGSOC), to correlate our findings with disease prognosis, and history of neoadjuvant chemotherapy (NACT), and validate the results of previous studies.
Material and methods: Cases diagnosed with primary HGSOC with biopsy or surgical resection materials were included in the study. The immunoreactivity of CD3, CD4, CD8, and PD1 was evaluated immunohistochemically in tumor tissue. TIL was analyzed in two predefined groups of low and high TIL. The associations between clinical features, PD-1, and TIL were evaluated by the χ(2) test or Fisher's exact test. Kaplan-Meier survival analysis and Cox proportional hazards regression model were used for the association between the amounts of TIL, PD1, and survival.
Results: Univariate analysis demonstrated that optimal debulking (p<0.001), early FIGO stage (p=0.046), and higher scores of stromal CD8+ TILs expression (p=0.028) in tumor cells were all significantly associated with longer disease-free survival (DFS), whereas the remained variables analyzed, including PD-1 positivity, stromal CD3+, and CD4+ TILs, and intraepithelial CD3+, CD4+, and CD8+ TILs, were not correlated with DFS. Also, univariate analysis revealed that optimal debulking (p=0.010), and higher scores of stromal CD8+ TILs expression (p=0.021) in tumor cells were all significantly associated with longer overall survival (OS).
Conclusion: Higher scores of stromal CD8+ TILs are significantly associated with DFS and OS in univariate analysis, while scores of stromal CD3+ and CD4+ TILs, and intraepithelial CD3+, CD4+, and CD8+ TILs are not associated with DFS and OS in both univariate and multivariate analyses. Also, we found a significant association between PD-1 positivity and the scores of stromal CD3+ TILs and intraepithelial CD8+ TILs. However, no significant correlation was observed between PD-1 positivity and the survival of HGSOC patients.
Tümör mikroçevresinde CD8'in yüksek ekspresyonu, yüksek dereceli seröz over kanserinde PD-1 ekspresyonu ve hasta sağkalımı ile ilişkilidir
Fatma Ölmez1, Süleyman Cemil Oğlak2, Ömer Fatih ÖLMEZ3, Ozgur Akbayir4, ERCAN YILMAZ5, sedat akgol6, Merve Konal7, Niyazi Alper Seyhan8, Alp Koray Kinter41Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Departmanı, İstanbul2Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Gazi Yaşargil Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Departmanı, Diyarbakır
3Medipol Üniversitesi, Medical Onkoloji Departmanı, İstanbul
4Prof. Dr. Cemil Taşçıoğlu Şehir Hastanesi, Jinekolojik Onkoloji Departmanı, İstanbul
5İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Departmanı, Malatya
6Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Jinekolojik Onkoloji Departmanı, İstanbul
7Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi, Jinekolojik Onkoloji Departmanı, Kocaeli
8Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi, Jinekolojik Onkoloji Departmanı, Aydın
Amaç: Çalışmamızın amacı, yüksek dereceli seröz over kanserinde (HGSOC) programlanmış ölüm-1 (PD-1) reseptör ekspresyonunu ve CD3, CD4 ve CD8 tümör infiltre edici lenfositleri (TIL'ler) değerlendirmek, bulgularımızı hastalık prognozu ve neoadjuvan kemoterapi öyküsü ile ilişkilendirmek, ve önceki çalışmaların sonuçlarını doğrulamaktır.
Gereç ve Yöntemler: Biyopsi veya cerrahi rezeksiyon materyalleri ile primer HGSOC tanısı alan olgular çalışmaya dahil edildi. CD3, CD4, CD8 ve PD1'in immünoreaktivitesi, tümör dokusunda immünohistokimyasal olarak değerlendirildi. TIL, önceden tanımlanmış iki grup olan düşük ve yüksek TIL grubunda analiz edildi. Klinik özellikler, PD-1 ve TIL arasındaki ilişkiler χ(2) testi veya Fisher's exact test ile değerlendirildi. TIL, PD1 ve hayatta kalma arasındaki ilişki için Kaplan-Meier hayatta kalma analizi ve Cox orantılı tehlikeler regresyon modeli kullanıldı.
Bulgular: Tek değişkenli analiz, tümör hücrelerinde optimal debulking (p<0,001), erken FIGO evresi (p=0,046) ve daha yüksek stromal CD8+ TIL ekspresyonu skorlarının (p=0,028) tümünün daha uzun hastalıksız sağkalım (DFS) ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu gösterdi; oysa ki kalan değişkenler, PD-1 pozitifliği, stromal CD3+ ve CD4+ TIL'ler ve intraepitelyal CD3+, CD4+ ve CD8+ TIL'ler dahil olmak üzere, analiz edildiğinde DFS ile korele değildi. Ayrıca, tek değişkenli analiz, tümör hücrelerinde optimal debulking (p=0.010) ve daha yüksek stromal CD8+ TIL ekspresyonu skorlarının (p=0.021) tümünün daha uzun genel sağkalım (OS) ile önemli ölçüde ilişkili olduğunu ortaya koydu.
Sonuç: Daha yüksek stromal CD8+ TIL skorları, tek değişkenli analizde DFS ve OS ile anlamlı şekilde ilişkiliyken, stromal CD3+ ve CD4+ TIL'lerin ve intraepitelyal CD3+, CD4+ ve CD8+ TIL'lerin skorları, hem tek değişkenli hem de çok değişkenli analizlerde DFS ve OS ile ilişkili değildi. Ayrıca, PD-1 pozitifliği ile stromal CD3+ TIL'lerin ve intraepitelyal CD8+ TIL'lerin skorları arasında anlamlı bir ilişki bulundu. Ancak, PD-1 pozitifliği ile HGSOC hastalarının sağkalımı arasında anlamlı bir ilişki gözlenmedi.
Corresponding Author: Süleyman Cemil Oğlak, Türkiye
| TOOLS |
 Print Download citation RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager Share with email Share Send email to author
Similar articles Google Scholar |