. 2018; 15(1): 50-59

Tumor Necrosis Factor alfa and Interleukin 1 alfa Induced Phosphorylation and degradation of Inhibitory Kappa B alpha are regulated by Estradiol in Endometrial Cells

Sefa Arlıer1, Sefa Arlıer2, Ümit Ali Kayışlı1, Aydın Arıcı3, Aydın Arıcı4
1Department Of Obstetrics & Gynecology, College Of Medicine, University Of South Florida, Tampa, Fl, Usa.
2Faculty Of Health Sciences Adana Numune Training And Research Hospital, Adana, Turkey
3Division Of Reproductive Endocrinology And Infertility, Department Of Obstetrics And Gynecology, Yale University School Of Medicine, New Haven, Ct, Usa
4Reproductive Endocrinology And Infertility, Anadolu Medical Center, Istanbul, Turkey

Objective: When bound to the inhibitory kappa B (IκB) protein, the transcription factor nuclear factor kappa B (NF-κB) remains inactively in the cytoplasm. Activated NF-κB upregulates the gene expression of many chemokines including Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) and interleukin -8 (IL-8). We hypothesized that estrogen may regulate I B phosphorylation and degradation thus influencing NF B-dependent gene expression. Regulation of chemokines by estrogen is different in uterine endometrial cells when compared to ectopic endometrial cells of endometriosis.
Material and method: we investigated the in vivo expression of I B in normal endometrium and in eutopic and ectopic endometrium of women with endometriosis. We then studied in cultured endometrial cells to assess the effects of estradiol on I B and NF B function.
Results: Normal endometrium from mid-late proliferative phase revealed the strongest I B immunoreactivity throughout the cycle (p<0.05). When compared to paired homologous eutopic endometrium, ectopic endometrium revealed significantly less immunoreactivity for I B (p<0.05). Moreover, estradiol induced a decrease in TNF - and IL-1-induced I B phosphorylation, and also decreased the levels of active- NF B (p<0.05).
Conclusion: Our results support the conclusion that one pathway for estradiol-mediated NF B inhibition occurs through the down-regulation of I B phosphorylation. We propose that the estradiol-induced regulation of I B and consequent reduction in active- NF B may affect inflammatory responses in human endometrial cells.

Keywords: IkBα,, NFkB, Estradiol, Endometrium, TNF-α


Endometrial hücrelerdeki İnhibitör Kappa B alfa'nin Tümör Nekroz Faktörü ve İnterlökin 1 Indüklenmiş Fosforilasyonunu Estradiol ile ayarlanır

Sefa Arlıer1, Sefa Arlıer2, Ümit Ali Kayışlı1, Aydın Arıcı3, Aydın Arıcı4
1Department Of Obstetrics & Gynecology, College Of Medicine, University Of South Florida, Tampa, Fl, Usa.
2Sağlık Bilimleri Üniversitesi Adana Numune Eğitim Ve Araştırma Hastanesi, Adana,türkiye
3Division Of Reproductive Endocrinology And Infertility, Department Of Obstetrics And Gynecology, Yale University School Of Medicine, New Haven, Ct, Usa
4Üreme Endokrinoloji Ve Infertilite, Anadolu Sağlık Merkezi, Istanbul, Türkiye

Amaç: İnhibitör kappa B (IκB) protein bağlandığı zaman, transkripsiyon faktörü nükleer faktör kappa B (NF-κB) sitoplazmada aktive olamaz. Aktif NF-KB, Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1/CCL2) ve interlökin-8 (IL-8) dahil olmak üzere pek çok kemokinin gen salınımını artırır. Biz östrojenin IkB-α fosforilasyonunu ve yıkımını düzenleyerek NF-KB ye bağımlı genlerin salgılanmasını etkileyebileceğini varsaydık. Östrojen tarafından kemokinlerin düzenlenmesi uterus içindeki endometriyal hücrelerde, endometrioziste görülen uterus dışındaki endometriyal hücreler karşılaştırıldığında farklıdır.
Gereç ve Yöntem: Normal endometrium, endometrioziz de uterus içindeki ve dışındaki endometriyal hücrelerden in vivo IkBα salgılanışını araştırdık. Ayrıca estradiolün IkB ve NFkB fonksiyonu üzerindeki etkisini değerlendirmek için endometriyal hücre kültüründe çalıştık.
Bulgular: Normal endometrium bütün menstrual siklus boyunca orta-geç proliferatif fazda güçlü IkB immunreaktivite gözlemlendi (p<0.05). Eşleştirilmiş homolog uterus içi ve dışındaki endometrium karşılaştırıldığında, uterus dışındaki endometriumda anlamlı olarak daha düşük bir immünreaktivite tespit edildi (p<0.05). Dahası, estradiol, TNF-α ve IL-1 ile indüklenen IkB fosforilasyonunda bir düşüşe neden olmuştur ve ayrıca aktif-NF B düzeylerini de azaltmıştır (p <0.05) "
Bulgularımız estradiol aracılı NF-kB inhibisyonu için bir yolun IkB fosforilasyonun aşağı regülasyonu yoluyla ortaya çıktığı sonucunu desteklemektedir.
Sonuç: Estradiol ile indüklenen IkB regülasyonunun ve dolayısıyla aktif NF-KB deki azalmanın insan endometriyal hücrelerindeki inflamatuvar yanıtları etkileyebileceğini varsaymaktayız.

Anahtar Kelimeler: IkBα,, NFkB, Östrojen, Endometrium, TNF-α


Sefa Arlıer, Sefa Arlıer, Ümit Ali Kayışlı, Aydın Arıcı, Aydın Arıcı. Tumor Necrosis Factor alfa and Interleukin 1 alfa Induced Phosphorylation and degradation of Inhibitory Kappa B alpha are regulated by Estradiol in Endometrial Cells. . 2018; 15(1): 50-59

Corresponding Author: Sefa Arlıer, Türkiye


TOOLS
Print
Download citation
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
Share with email
Share
Send email to author

Similar articles
Google Scholar