A novel de novo missense mutation in HNF4A resulting in sulfonylurea-responsive MODY

Acar, Sezer; Abacı, Ayhan; Demir, Korcan; Özdemir, Taha Reşid; Özyılmaz, Berk; Böber, Ece

Sezer Acar¹, Ayhan Abacı¹, Korcan Demir¹, Taha Reşid Özdemir², Berk Özyılmaz², Ece Böber¹

¹Dokuz Eylul University Faculty of Medicine, Division of Pediatric Endocrinology, Izmir
²Tepecik Training and Research Hospital, Department of Medical Genetics, Izmir

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a monogenic form of diabetes, with autosomal-dominant inheritance, which usually develops before 25 years. MODY is classically caused by a heterozygous mutation of genes known to affect insulin production or secretion. Heterozygous inactivating hepatocyte nuclear factor 4A (HNF4A) mutations, one of the rare subtypes of MODY, are caused to impaired insulin secretion and subsequent glucose intolerance especially in adolescence. Conversely, HNF4A mutations are also known to be associated with macrosomia and hyperinsulinemic hypoglycemia in newborn. Herein, we report a rare cause of diabetes resulting from a novel heterozygous mutation in the HNF4A gene. In conclusion, genetic testing should be considered to establish an accurate diagnosis and provide an opinion to determine the appropriate type of treatment.

Keywords:

Sülfonilüre yanıtlı MODY'ye yol açan, daha önce tanımlanmamış, de novo, yanlış anlamlı HNF4A mutasyonu

Sezer Acar¹, Ayhan Abacı¹, Korcan Demir¹, Taha Reşid Özdemir², Berk Özyılmaz², Ece Böber¹

¹Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Endokrinolojisi Bilim Dalı, İzmir
²Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Genetik Bölümü, İzmir

Maturity-onset diabetes of the young (MODY), otozomal dominant kalıtımla seyreden ve genellikle 25 yaş öncesinde ortaya çıkan, monogenik bir diyabet şeklidir. MODY, klasik olarak, insülin üretimi veya salgılanmasını etkilediği bilinen genlerdeki heterozigot bir mutasyon sonucu ortaya çıkmaktadır. Nadir görülen MODY tiplerinden biri olan inaktive edici heterozigot hepatocyte nuclear factor 4A (HNF4A) mutasyonu, özellikle adolesan dönemde, insülin sekresyonunu bozulmasına ve bunun sonucunda glukoz intoleransının oluşmasına yol açmaktadır. Buna karşılık, HNF4A mutasyonlarının yenidoğan döneminde, makrozomi ve hiperinsülinemik hipoglisemiye yol açtığı da bilinmektedir. Burada, HNF4A geninde yeni bir heterozigot mutasyon sonucu ortaya çıkan nadir bir diyabet nedenini bildiriyoruz. Sonuç olarak, MODY tipi ve tedavi şeklinin belirlenmesi açısından etiyolojiye yönelik moleküler analizler yapılmalıdır.

Anahtar Kelimeler:

Sezer Acar, Ayhan Abacı, Korcan Demir, Taha Reşid Özdemir, Berk Özyılmaz, Ece Böber. A novel de novo missense mutation in HNF4A resulting in sulfonylurea-responsive MODY. . 2018; 5(3): 156-160

Corresponding Author: Ayhan Abacı, Türkiye