Hipotonik Bir İnfantta Ölümcül Seyreden Homozigot c.1015T>G Mutasyonuna Bağlı Metilentetrahidrofolat Reduktaz Eksikliği
M. Nilüfer Yalındag Öztürk1, Yasemin Dilek Soysal2, Nezih Hekim3, Dilsat Türkdogan41Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Saglıgı Ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Yogun Bakım Bilim Dalı, Istanbul, Türkiye2Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Saglıgı Ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Istanbul, Türkiye
3Yasam Bilimleri Ve Teknoloji Merkezi (ınovıta), Bogaziçi Üniversitesi, Istanbul, Türkiye
4Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Saglıgı Ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Nöroloji Bilim Dalı, Istanbul, Türkiye
Amaç: Metilentetrahidrofolat reduktaz (MTHFR) eksikligi, MTHFR geninde mutasyonlara baglı gelisen, ender görülen, otozomal resesif geçisli bir hastalıktır. 5,10-metilentetrahidrofolatın 5-metiltetrahidrofolata dönüsümünü katalizleyen bu enzimin eksikliginde hiperhomosisteinemi, homosistinüri ve hipometyoninemi görülür. Klinik olarak asemptomatik olabilmekle beraber, ciddi nörogelisimsel gerilik ve epileptik ensefalopati tablosuyla ölümcül seyredebilmektedir.
Bulgular: Hastamız hipotoni, mikrosefali, infantil spazmlar ve solunum yetmezligi tanılarıyla çocuk yogun bakım ünitemize sevk edilen 2 aylık bir kız bebekti. Anne ve baba arasında akraba evliligi bulunmaktaydı. Biyokimyasal incelemelerde düsük vitamin B12 seviyesi: 152.6 pg/ml (197-866 pg/ml), alt sınıra yakın folik asit seviyesi: 4.62 ng/ml (3.1- 17.5 ng/ml), artmıs homosistin seviyesi: 9.85 nmol/ml (0-1 nmol/ml) ve çok düsük metyonin seviyesi: 7.32 nmol/ml (19-51 nmol/ml) tespit edildi. Kraniyal manyetik rezonans görüntülemelerinde bilateral frontal loblar, her iki kapsula interna arka bacagı, pons ve nukleus dentatusta demiyelinizasyon izlendi. Bu bulgular esliginde MTHFR eksikliginden süphe edilen hastaya folinik asit, vitamin B12, metyonin ve betain tedavisi baslandı. Hastanın periferik kanından elde edilen DNA analizi sonucu MTHFR geninde homozigot c.1015T>G mutasyonu saptandı. Anne ve babanın asemptomatik heterozigot tasıyıcı oldukları gösterildi. Ancak tedaviye ragmen hastanın prognozu ölümcül seyretti.
Sonuç: MTHFR eksikliginde erken tedavi ile daha iyi prognoz elde edildigi bilindiginden; benzer olgularda çocuk hekimleri bu enzim eksikligini göz önünde bulundurmalıdır. Tasıyıcı olan ebeveynlere de diger gebelikler için prenatal tanı önerilmelidir
A Hypotonic Infant with Fatal Methylenetetrahydrofolate Reductase Deficiency Due to Homozygote c.1015T>G Mutation
M. Nilüfer Yalındag Öztürk1, Yasemin Dilek Soysal2, Nezih Hekim3, Dilsat Türkdogan41Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Saglıgı Ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Yogun Bakım Bilim Dalı, Istanbul, Türkiye2Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Saglıgı Ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Istanbul, Türkiye
3Yasam Bilimleri Ve Teknoloji Merkezi (ınovıta), Bogaziçi Üniversitesi, Istanbul, Türkiye
4Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Saglıgı Ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Nöroloji Bilim Dalı, Istanbul, Türkiye
Introduction: Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) deficiency is a rare autosomal recessive disorder, caused by mutated alleles of the MTHFR gene. Since this enzyme catalyzes the conversion of 5, 10-methylenetetrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate, its deficiency results in hyperhomocysteinemia, homocystinuria and hypomethionemia. The clinical manifestations vary from asymptomatic to fatal disease with severe neurodevelopmental delay and epileptic encephalopath.
Results: Our patient was a two-month old female born to consanguineous parents presenting with infantile spasms, hypotonia and microcephalus. She was transferred to our pediatric intensive care unit for respiratory failure. The biochemical work-up revealed low vitamin B12 level: 152.6 pg/ml (197-866 pg/ml), close to lower limit of folate: 4.62 ng/ml (3.1-17.5 ng/ml), increased homocysteine level: 9.85 nmol/ml (0-1 nmol/ml), and very low methionine level: 7.32 nmol/ml (19-51 nmol/ml). Magnetic resonance imaging of the brain showed white matter changes of the frontal lobes, posterior legs of capsula interna, pons and nucleus dentatus consistent with demyelination. MTHFR deficiency was suspected, and treatment with folinic acid, vitamin B12, methionine and betaine was initiated. The peripheral blood DNA analysis of the patient demonstrated a homozygous mutation of c.1015T >G in MTFHR gene. Both parents were confirmed to be asymptomatic heterozygote carriers. Despite treatment, the prognosis was fatal.
Conclusions: As related reports suggest better prognosis with early treatment, pediatricians need to consider MTHFR deficiency in similar cases. Prenatal diagnosis is available and should be encouraged for the future pregnancies
Sorumlu Yazar: M. Nilüfer Yalındag Öztürk, Türkiye
| ARAÇLAR |
 Tam Metin PDF Yazdır Alıntıyı İndir RIS EndNote BibTex Medlars Procite Reference Manager E-Postala Paylaş Yazara e-posta gönder
Benzer makaleler Google Scholar |